Stamcellsstudie visar lovande resultat vid Parkinson

En klinisk studie med stamcellsframställda dopaminceller ger nya tecken på att en framtida behandling för Parkinsons sjukdom kan bli möjlig. I den första fas I/IIa-studien på människor har åtta personer med måttligt avancerad Parkinsons sjukdom fått cellerna transplanterade. Det primära syftet med studien är att utvärdera behandlingens säkerhet och tolerabilitet, medan eventuella behandlingseffekter är sekundära och explorativa.

Studien, som benämns STEM-PD, leds av Lunds universitet och genomförs tillsammans med Skånes universitetssjukhus, Cambridge University Hospital och University of Cambridge. Deltagarna rekryterades från Skånes universitetssjukhus och Cambridge University Hospital, medan samtliga transplantationer utfördes vid Skånes universitetssjukhus i Lund, som också är studiens kliniska sponsor.

Tolv månader efter behandlingen hade merparten av deltagarna kunnat minska sin Parkinsonmedicinering. Forskarna såg samtidigt inga tecken på allvarliga biverkningar som tumörbildning, vilket bedöms vara den största säkerhetsrisken med behandlingen. Enligt Gesine Paul-Visse, professor i neurologisk psykiatrisk grundforskning och överläkare i neurologi vid Lunds universitet och Skånes universitetssjukhus, tyder resultaten på att de transplanterade cellerna har överlevt och fortsatt utvecklas i den mänskliga hjärnan, något som beskrivs som mycket lovande.

Parkinsons sjukdom orsakas av att dopaminproducerande nervceller gradvis försvinner, vilket leder till bland annat skakningar, stelhet och nedsatt rörelseförmåga. Förhoppningen är att de transplanterade dopamincellerna ska fortsätta mogna och på sikt kunna ersätta en del av den funktion som gått förlorad, även om behandlingen inte väntas bromsa hela sjukdomsförloppet. De behandlingar som finns i dag kan lindra symtomen men ersätter inte de förlorade dopamincellerna.

De stamcellsbaserade dopamincellerna har utvecklats från humana embryonala stamceller under standardiserade laboratorieförhållanden. När cellerna nått rätt utvecklingsstadium fryses de ned i en cellbank och tinas inför operationen innan de injiceras med en mycket tunn nål i det aktuella området i hjärnan. Efter ingreppet behandlas patienterna med immundämpande läkemedel under ett års tid. Enligt forskargruppen genomgick cellprodukten omfattande prekliniska säkerhetsstudier före den kliniska prövningen utan att några tecken på tumörbildning eller annan oacceptabel toxicitet observerades. Prekliniska försök visade också att två separata tillverkningssatser gav jämförbara resultat, vilket enligt forskarna stödjer att cellprodukten kan produceras med bibehållen kvalitet.

En av de åtta deltagarna avled under studien i en lunginfektion som enligt forskarna inte hade koppling till cellpreparatet. Deltagarna fick behandlingen i två olika doser. Patienterna följs under totalt 36 månader efter transplantation för att utvärdera säkerheten och undersöka om de transplanterade cellerna fungerar. Utvärderingen omfattar bland annat förändringar i Parkinsonmedicinering, kliniska symtom och PET-undersökningar för att bedöma om cellerna överlever.

Gesine Paul-Visse uppger att det sannolikt dröjer minst tio år innan behandlingen kan bli aktuell inom den ordinarie sjukvården, eftersom robusta data om både säkerhet och effekt först behöver tas fram. Studien fortsätter i ytterligare två år och behöver därefter följas av större fas II- och fas III-studier. Fortsatt forskning ska enligt forskarna bland annat klarlägga vilken dos som är mest lämplig, hur stor den kliniska effekten kan bli och hur behandlingen står sig i jämförelse med andra behandlingsalternativ.

Parkinsons sjukdom är vanligast hos personer över 65 år men kan debutera tidigare. Tidiga tecken kan bland annat vara försämrat luktsinne, förstoppning, depression och REM-sömnstörning innan de motoriska symtomen utvecklas. I Sverige lever drygt 20 000 personer med sjukdomen. Enligt Lunds universitet skiljer sig STEM-PD från tidigare transplantationer, som byggde på fostervävnad, genom att den använder stamcellsframställda dopaminceller.